Desenvolvimento de uma vacina de nova geração contra infecções por Staphylococcus aureus: uma abordagem de saúde única

Staphylococcus aureus representa uma ameaça à saúde humana e animal devido ao aumento da prevalência de cepasresistentes aos antimicrobianos, e também levanta preocupações econômicas e de segurança alimentar na cadeia produtivado leite relacionada à mastite bovina causada, exigindo uma abordagem em Saúde Única. Portanto, a vacinação contra S.aureus representa uma intervenção de saúde pública custo-efetiva, mas ainda não foi alcançada. Os esforços anteriores nodesenvolvimento de uma vacina contra infecções por S. aureus que focaram na resposta humoral falharam. No entanto,crescente evidências sugerem que a reposta celular mediada por linfócitos T é essencial para o sucesso de uma vacina contraS. aureus. Portanto, a busca por peptídeos protetores que desencadeiam uma reposta de linfócitos T pode representarestratégia fundamental para o sucesso de uma vacina. De acordo como os nossos achados anteriores, antígenos protetorespodem ser reconhecidos por hospedeiros resistentes, apesar de não serem facilmente reconhecidos. No presente estudo, nafronteira do conhecimento, usaremos a immunopeptidômica para revelar o repertório de antígenos peptídicos ligados aocomplexo de histocompatibilidade principal das células apresentadoras de antígenos que são apresentados aos linfócitos T emhospedeiros humanos e bovinos fenotipicamente e genotipicamente resistente às infecções por S. aureus. Estes peptídeos esuas respectivas proteínas serão avaliados in sílico para selecionar peptídeos promíscuos, e que serão posteriormentesintetizados. Além disto, a resposta imune desencadeada por esses peptídeos e proteínas será profundamente avaliada emestudos ex vivo em humanos e bovinos usando ELISpot, ensaio multiparamétrico e transcriptômica de células única.Experimentos para avaliar a proteção in vivo são planejados em modelo murino submetidos à infecção por S. aureus.Portanto, esta proposta de pesquisa representa uma etapa crucial para o desenvolvimento de uma vacina contra S. aureus depróxima geração eficaz.