Diminuição da expressão dos genes APP e CP em doentes de Alzheimer sugere alteração da exportação de ferro celular nesta demência

Cláudia Guerreiro; Bruno Silva; Ângela C. Crespo; Liliana Marques; Sónia Costa; Ângela Timóteo; Erica Marcelino; Carolina Maruta; Arminda Vilares; Mafalda Matos; Frederico Simões do Couto; Paula Faustino; Ana Verdelho; Manuela Guerreiro; Ana Herrero; Cristina Costa; Alexandre de Mendonça; Madalena Martins; Luciana Costa

Diminuição da expressão dos genes APP e CP em doentes de Alzheimer sugere alteração da exportação de ferro celular nesta demência

Translated title of the contribution: Decrease in APP and CP mRNA expression in Alzheimer’s disease patients suggests impairment of cellular iron export in this dementia

Cláudia Guerreiro
, Bruno Silva
, Ângela C. Crespo
, Liliana Marques
, Sónia Costa
, Ângela Timóteo
, Erica Marcelino
, Carolina Maruta
, Arminda Vilares
, Mafalda Matos
, Frederico Simões do Couto
, Paula Faustino
, Ana Verdelho
, Manuela Guerreiro
, Ana Herrero
, Cristina Costa
, Alexandre de Mendonça
, Madalena Martins
, Luciana Costa^*

^*Corresponding author for this work

Research output: Contribution to journal › Article

Abstract

A dysregulation of iron (Fe) metabolism in Alzheimer’s disease (AD) has been suggested previously. Herein, we intended to further clarify the molecular mechanisms underlying Fe homeostasis in AD particularly at the level of cellular iron efflux. Thus, the expression of specific Femetabolism-related genes directly involved in Fe regulation and export was assessed by quantitative PCR in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 73 AD patients and 74 controls. A significant decrease in the expression of aconitase 1 (ACO1; P=0.007); ceruloplasmin (CP;P<0.001) and amyloid peptide precursor (APP; P=0.006) genes was fund in AD patients compared with healthy volunteers. These observations point out to a significant down regulation of the expression of genes associated with ferroportin-mediated cellular Fe export in PBMCs from AD patients. The present findings support previous studies suggesting impairment of Fe homeostasis in AD, which may lead to cellular Fe retention and oxidative stress, a typical feature of this disease.

Translated title of the contribution	Decrease in APP and CP mRNA expression in Alzheimer’s disease patients suggests impairment of cellular iron export in this dementia
Original language	Portuguese
Pages (from-to)	53-56
Number of pages	4
Journal	Boletim Epidemiológico Observações
Volume	5
Issue number	16
Publication status	Published - May 2016
Externally published	Yes

Cite this

Guerreiro, C., Silva, B., Crespo, Â. C., Marques, L., Costa, S., Timóteo, Â., Marcelino, E., Maruta, C., Vilares, A., Matos, M., Couto, F. S. D., Faustino, P., Verdelho, A., Guerreiro, M., Herrero, A., Costa, C., Mendonça, A. D., Martins, M., & Costa, L. (2016). Diminuição da expressão dos genes APP e CP em doentes de Alzheimer sugere alteração da exportação de ferro celular nesta demência. Boletim Epidemiológico Observações , 5(16), 53-56.

@article{f4029dceff5645ffa3e75ba976cd9215,

title = "Diminui{\c c}{\~a}o da express{\~a}o dos genes APP e CP em doentes de Alzheimer sugere altera{\c c}{\~a}o da exporta{\c c}{\~a}o de ferro celular nesta dem{\^e}ncia",

abstract = "Recentemente tem-se assistido a um acumular de evid{\^e}ncia sugerindo a implica{\c c}{\~a}o de uma desregula{\c c}{\~a}o do metabolismo do ferro (Fe) na fisiopatologia da doen{\c c}a de Alzheimer (DA). Neste trabalho, pretendemos esclarecer melhor os mecanismos moleculares subjacentes {\`a} homeostasia deste metal na DA, particularmente ao n{\'i}vel do efluxo celular. Assim, mediu-se em c{\'e}lulas mononucleares do sangue perif{\'e}rico de 73 doentes com DA e 74 controlos a express{\~a}o de genes diretamente envolvidos na regula{\c c}{\~a}o e exporta{\c c}{\~a}o celular de Fe, utilizando a t{\'e}cnica de PCR quantitativo. Os resultados mostraram uma diminui{\c c}{\~a}o significativa na express{\~a}o dos genes aconitase (ACO1; P=0,007); ceruloplasmina (CP; P<0,001) e prote{\'i}na precursora de beta amil{\'o}ide (APP; P=0,006) em doentes com DA comparativamente com os volunt{\'a}rios saud{\'a}veis. Estas observa{\c c}{\~o}es apontam para uma diminui{\c c}{\~a}o significativa da express{\~a}o dos genes associados com a exporta{\c c}{\~a}o de Fe celular mediada pela ferroportina na DA. Assim, o presente estudo refor{\c c}a resultados anteriores que mostram altera{\c c}{\~o}es no metabolismo do Fe e podem estar na origem da reten{\c c}{\~a}o intracelular deste metal e aumento de stress oxidativo carater{\'i}sticos desta patologia.",

author = "Cl{\'a}udia Guerreiro and Bruno Silva and Crespo, \{{\^A}ngela C.\} and Liliana Marques and S{\'o}nia Costa and {\^A}ngela Tim{\'o}teo and Erica Marcelino and Carolina Maruta and Arminda Vilares and Mafalda Matos and Couto, \{Frederico Sim{\~o}es do\} and Paula Faustino and Ana Verdelho and Manuela Guerreiro and Ana Herrero and Cristina Costa and Mendon{\c c}a, \{Alexandre de\} and Madalena Martins and Luciana Costa",

year = "2016",

month = may,

language = "Portugu{\^e}s",

volume = "5",

pages = "53--56",

journal = "Boletim Epidemiol{\'o}gico Observa{\c c}{\~o}es ",

issn = "2182-8873",

publisher = "Instituto Nacional de Sa{\'u}de Doutor Ricardo Jorge",

number = "16",

}

Guerreiro, C, Silva, B, Crespo, ÂC, Marques, L, Costa, S, Timóteo, Â, Marcelino, E, Maruta, C, Vilares, A, Matos, M, Couto, FSD, Faustino, P, Verdelho, A, Guerreiro, M, Herrero, A, Costa, C, Mendonça, AD, Martins, M & Costa, L 2016, 'Diminuição da expressão dos genes APP e CP em doentes de Alzheimer sugere alteração da exportação de ferro celular nesta demência', Boletim Epidemiológico Observações , vol. 5, no. 16, pp. 53-56.

TY - JOUR

T1 - Diminuição da expressão dos genes APP e CP em doentes de Alzheimer sugere alteração da exportação de ferro celular nesta demência

AU - Guerreiro, Cláudia

AU - Silva, Bruno

AU - Crespo, Ângela C.

AU - Marques, Liliana

AU - Costa, Sónia

AU - Timóteo, Ângela

AU - Marcelino, Erica

AU - Maruta, Carolina

AU - Vilares, Arminda

AU - Matos, Mafalda

AU - Couto, Frederico Simões do

AU - Faustino, Paula

AU - Verdelho, Ana

AU - Guerreiro, Manuela

AU - Herrero, Ana

AU - Costa, Cristina

AU - Mendonça, Alexandre de

AU - Martins, Madalena

AU - Costa, Luciana

PY - 2016/5

Y1 - 2016/5

N2 - Recentemente tem-se assistido a um acumular de evidência sugerindo a implicação de uma desregulação do metabolismo do ferro (Fe) na fisiopatologia da doença de Alzheimer (DA). Neste trabalho, pretendemos esclarecer melhor os mecanismos moleculares subjacentes à homeostasia deste metal na DA, particularmente ao nível do efluxo celular. Assim, mediu-se em células mononucleares do sangue periférico de 73 doentes com DA e 74 controlos a expressão de genes diretamente envolvidos na regulação e exportação celular de Fe, utilizando a técnica de PCR quantitativo. Os resultados mostraram uma diminuição significativa na expressão dos genes aconitase (ACO1; P=0,007); ceruloplasmina (CP; P<0,001) e proteína precursora de beta amilóide (APP; P=0,006) em doentes com DA comparativamente com os voluntários saudáveis. Estas observações apontam para uma diminuição significativa da expressão dos genes associados com a exportação de Fe celular mediada pela ferroportina na DA. Assim, o presente estudo reforça resultados anteriores que mostram alterações no metabolismo do Fe e podem estar na origem da retenção intracelular deste metal e aumento de stress oxidativo caraterísticos desta patologia.

AB - Recentemente tem-se assistido a um acumular de evidência sugerindo a implicação de uma desregulação do metabolismo do ferro (Fe) na fisiopatologia da doença de Alzheimer (DA). Neste trabalho, pretendemos esclarecer melhor os mecanismos moleculares subjacentes à homeostasia deste metal na DA, particularmente ao nível do efluxo celular. Assim, mediu-se em células mononucleares do sangue periférico de 73 doentes com DA e 74 controlos a expressão de genes diretamente envolvidos na regulação e exportação celular de Fe, utilizando a técnica de PCR quantitativo. Os resultados mostraram uma diminuição significativa na expressão dos genes aconitase (ACO1; P=0,007); ceruloplasmina (CP; P<0,001) e proteína precursora de beta amilóide (APP; P=0,006) em doentes com DA comparativamente com os voluntários saudáveis. Estas observações apontam para uma diminuição significativa da expressão dos genes associados com a exportação de Fe celular mediada pela ferroportina na DA. Assim, o presente estudo reforça resultados anteriores que mostram alterações no metabolismo do Fe e podem estar na origem da retenção intracelular deste metal e aumento de stress oxidativo caraterísticos desta patologia.

M3 - Artigo

SN - 2182-8873

VL - 5

SP - 53

EP - 56

JO - Boletim Epidemiológico Observações

JF - Boletim Epidemiológico Observações

IS - 16

ER -

Diminuição da expressão dos genes APP e CP em doentes de Alzheimer sugere alteração da exportação de ferro celular nesta demência

Abstract

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