Efeito de hidroxietilamido sobre lesão renal aguda em modelo de isquemia-reperfusão hepática

Manuel Oliveira-Santos; Maria Francelina Lopes; Dora Catré; Esmeralda Gonçalves; António Cabrita

Efeito de hidroxietilamido sobre lesão renal aguda em modelo de isquemia-reperfusão hepática

Translated title of the contribution: Effect of hydroxyethyl starch on acute renal injury in a model of hepatic ischemia-reperfusion

Manuel Oliveira-Santos^*, Maria Francelina Lopes, Dora Catré, Esmeralda Gonçalves, António Cabrita

^*Corresponding author for this work

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Abstract

Background: Hepatic vascular control techniques employed during liver surgery are usually associated with ischemia-reperfusion injury, which could cause acute renal dysfunction. The murine model has been used in the study of this injury. Hydroxyethyl starch has recognized anti-inflammatory properties and improves microcirculation. Third generation hydroxyethyl starches, namely 130/0.4, show a better safety profile than previous molecules. Objectives: Evaluation of renal injury in a murine model of partial normothermic hepatic ischemia-reperfusion injury and assessment of hydroxyethyl starch 130/0.4 effect on this injury. Methods: Seventy-two male Wistar rats were randomized into six groups with identical characteristics (n = 12 × 6). In three of them, the ischemia-reperfusion injury groups, we placed a clamp in the vascular pedicle of the median and left liver lobes, inducing hepatic ischemia (70%), and removed the clamp 60 minutes later (IRI + HES and IRI + HS groups, with HES or hypertonic saline (7.5%) administration during reperfusion, respectively, and IRI group, without fluid therapy). The control groups were sham-operated without hepatic ischemia and treated likewise (sham + HES, sham + HS and sham groups). After 120 minutes of reperfusion in the ischemia-reperfusion injury groups and 180 minutes in the controls we drew blood from the aorta artery for creatinine, urea and alanine aminotransferase quantification and removed kidney and liver samples for histopathological analysis. Results: As already published by our group, the partial hepatic ischemia-reperfusion injury model showed liver injury. In the present work, the IRI group had higher creatinine, urea and histopathological score than sham (p < 0.05). Creatinine and urea mean concentrations were significantly lower both in IRI+HES (23.08 μmol/L and 8.38 mmol/L, respectively) and IRI + HS (26.59 μmol/L and 7.82 mmol/L) when compared to IRI (40.101 μmol/L and 11.25 mmol/L). There was no significant difference between IRI + HES and IRI + HS groups (serum markers and histopathology). Conclusion: The hepatic ischemia-reperfusion injury murine model was effective in producing kidney injury. Both the hydroxyethyl starch 130/0.4 and the hypertonic saline protected the kidney in this context and were not harmful for this organ in the controls. Further studies are necessary to assess clinical implications of hydroxyethyl starch 130/0.4 administration in liver surgery.

Translated title of the contribution	Effect of hydroxyethyl starch on acute renal injury in a model of hepatic ischemia-reperfusion
Original language	Portuguese
Pages (from-to)	308-316
Number of pages	9
Journal	Acta Medica Portuguesa
Volume	25
Issue number	5
Publication status	Published - Sept 2012
Externally published	Yes

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@article{03b7366080a44bfb999d7764bd16a454,

title = "Efeito de hidroxietilamido sobre les{\~a}o renal aguda em modelo de isquemia-reperfus{\~a}o hep{\'a}tica",

abstract = "Introdu{\c c}{\~a}o: As manobras de controlo vascular hep{\'a}tico utilizadas durante cirurgia de f{\'i}gado est{\~a}o normalmente associadas a les{\~a}ode isquemia-reperfus{\~a}o, que pode resultar em disfun{\c c}{\~a}o renal aguda. O modelo murino tem sido utilizado para estudo desta les{\~a}o. Oshidroxietilamidos t{\^e}m reconhecidas propriedades anti-inflamat{\'o}rias e melhoram a microcircula{\c c}{\~a}o. Os de terceira gera{\c c}{\~a}o, nomeadamente o 130/0.4, t{\^e}m melhor perfil de seguran{\c c}a que hidroxietilamidos anteriores.Objetivos: Avalia{\c c}{\~a}o da les{\~a}o renal em modelo murino de les{\~a}o de isquemia-reperfus{\~a}o hep{\'a}tica parcial normot{\'e}rmica e investiga{\c c}{\~a}odo efeito do hidroxietilamido 130/0.4 nessa les{\~a}o.M{\'e}todos: Distribu{\'i}ram-se aleatoriamente 72 ratos Wistar do sexo masculino por seis grupos de caracter{\'i}sticas id{\^e}nticas (n = 12 x6). Em tr{\^e}s deles, os de isquemia-reperfus{\~a}o, clampou-se o ped{\'i}culo vascular dos lobos hep{\'a}ticos esquerdo e mediano, induzindoisquemia parcial (70%), e removeu-se o clampe 60 minutos depois (grupos IR + HEA e IR + SH, com administra{\c c}{\~a}o de hidroxietilamidoou soro fisiol{\'o}gico hipert{\'o}nico (7,5%) no momento da reperfus{\~a}o, respetivamente, e grupo IR, sem fluidoterapia). Os grupos de controlo foram operados e tratados segundo o mesmo protocolo, mas sem indu{\c c}{\~a}o de isquemia (sham + HEA, sham + SH e sham). Ap{\'o}s120 minutos de reperfus{\~a}o nos grupos de isquemia-reperfus{\~a}o e 180 minutos de cirurgia nos grupos de controlo colheu-se sangue daart{\'e}ria aorta para doseamento de creatinina, ureia e alanina aminotransferase e retiraram-se amostras renais e hep{\'a}ticas para an{\'a}lisehistopatol{\'o}gica.Resultados: Como j{\'a} publicado pelo nosso grupo, o modelo de les{\~a}o de isquemia-reperfus{\~a}o hep{\'a}tica parcial apresentou les{\~a}o hep{\'a}tica. No presente trabalho, o grupo IR teve concentra{\c c}{\~o}es m{\'e}dias de creatinina, ureia e score histopatol{\'o}gico superiores ao grupos ham (p < 0,05). A creatinin{\'e}mia e uremia foram significativamente inferiores tanto no grupo IR + HEA (23,08 μmol/L e 8,38 mmol/L, respetivamente) como no grupo IR + SH (26,59 μmol/L e 7,82 mmol/L) relativamente ao grupo IR (40,101 μmol/L e 11,25 mmol/L). N{\~a}o se encontrou diferen{\c c}a significativa entre os grupos IR + HEA e IR + SH (marcadores s{\'e}ricos e histopatologia). Conclus{\~o}es: O modelo de les{\~a}o de isquemia-reperfus{\~a}o hep{\'a}tica foi eficaz na produ{\c c}{\~a}o de les{\~a}o renal. Tanto o hidroxietilamido 130/0.4 como o soro fisiol{\'o}gico hipert{\'o}nico foram protetores renais neste contexto e n{\~a}o lesaram o rim no controlo. Justificam-se maisestudos para complementar as implica{\c c}{\~o}es cl{\'i}nicas da administra{\c c}{\~a}o de hidroxietilamido 130/0.4 em cirurgia hep{\'a}tica.",

author = "Manuel Oliveira-Santos and Lopes, {Maria Francelina} and Dora Catr{\'e} and Esmeralda Gon{\c c}alves and Ant{\'o}nio Cabrita",

year = "2012",

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issn = "0870-399X",

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}

TY - JOUR

T1 - Efeito de hidroxietilamido sobre lesão renal aguda em modelo de isquemia-reperfusão hepática

AU - Oliveira-Santos, Manuel

AU - Lopes, Maria Francelina

AU - Catré, Dora

AU - Gonçalves, Esmeralda

AU - Cabrita, António

PY - 2012/9

Y1 - 2012/9

N2 - Introdução: As manobras de controlo vascular hepático utilizadas durante cirurgia de fígado estão normalmente associadas a lesãode isquemia-reperfusão, que pode resultar em disfunção renal aguda. O modelo murino tem sido utilizado para estudo desta lesão. Oshidroxietilamidos têm reconhecidas propriedades anti-inflamatórias e melhoram a microcirculação. Os de terceira geração, nomeadamente o 130/0.4, têm melhor perfil de segurança que hidroxietilamidos anteriores.Objetivos: Avaliação da lesão renal em modelo murino de lesão de isquemia-reperfusão hepática parcial normotérmica e investigaçãodo efeito do hidroxietilamido 130/0.4 nessa lesão.Métodos: Distribuíram-se aleatoriamente 72 ratos Wistar do sexo masculino por seis grupos de características idênticas (n = 12 x6). Em três deles, os de isquemia-reperfusão, clampou-se o pedículo vascular dos lobos hepáticos esquerdo e mediano, induzindoisquemia parcial (70%), e removeu-se o clampe 60 minutos depois (grupos IR + HEA e IR + SH, com administração de hidroxietilamidoou soro fisiológico hipertónico (7,5%) no momento da reperfusão, respetivamente, e grupo IR, sem fluidoterapia). Os grupos de controlo foram operados e tratados segundo o mesmo protocolo, mas sem indução de isquemia (sham + HEA, sham + SH e sham). Após120 minutos de reperfusão nos grupos de isquemia-reperfusão e 180 minutos de cirurgia nos grupos de controlo colheu-se sangue daartéria aorta para doseamento de creatinina, ureia e alanina aminotransferase e retiraram-se amostras renais e hepáticas para análisehistopatológica.Resultados: Como já publicado pelo nosso grupo, o modelo de lesão de isquemia-reperfusão hepática parcial apresentou lesão hepática. No presente trabalho, o grupo IR teve concentrações médias de creatinina, ureia e score histopatológico superiores ao grupos ham (p < 0,05). A creatininémia e uremia foram significativamente inferiores tanto no grupo IR + HEA (23,08 μmol/L e 8,38 mmol/L, respetivamente) como no grupo IR + SH (26,59 μmol/L e 7,82 mmol/L) relativamente ao grupo IR (40,101 μmol/L e 11,25 mmol/L). Não se encontrou diferença significativa entre os grupos IR + HEA e IR + SH (marcadores séricos e histopatologia). Conclusões: O modelo de lesão de isquemia-reperfusão hepática foi eficaz na produção de lesão renal. Tanto o hidroxietilamido 130/0.4 como o soro fisiológico hipertónico foram protetores renais neste contexto e não lesaram o rim no controlo. Justificam-se maisestudos para complementar as implicações clínicas da administração de hidroxietilamido 130/0.4 em cirurgia hepática.

AB - Introdução: As manobras de controlo vascular hepático utilizadas durante cirurgia de fígado estão normalmente associadas a lesãode isquemia-reperfusão, que pode resultar em disfunção renal aguda. O modelo murino tem sido utilizado para estudo desta lesão. Oshidroxietilamidos têm reconhecidas propriedades anti-inflamatórias e melhoram a microcirculação. Os de terceira geração, nomeadamente o 130/0.4, têm melhor perfil de segurança que hidroxietilamidos anteriores.Objetivos: Avaliação da lesão renal em modelo murino de lesão de isquemia-reperfusão hepática parcial normotérmica e investigaçãodo efeito do hidroxietilamido 130/0.4 nessa lesão.Métodos: Distribuíram-se aleatoriamente 72 ratos Wistar do sexo masculino por seis grupos de características idênticas (n = 12 x6). Em três deles, os de isquemia-reperfusão, clampou-se o pedículo vascular dos lobos hepáticos esquerdo e mediano, induzindoisquemia parcial (70%), e removeu-se o clampe 60 minutos depois (grupos IR + HEA e IR + SH, com administração de hidroxietilamidoou soro fisiológico hipertónico (7,5%) no momento da reperfusão, respetivamente, e grupo IR, sem fluidoterapia). Os grupos de controlo foram operados e tratados segundo o mesmo protocolo, mas sem indução de isquemia (sham + HEA, sham + SH e sham). Após120 minutos de reperfusão nos grupos de isquemia-reperfusão e 180 minutos de cirurgia nos grupos de controlo colheu-se sangue daartéria aorta para doseamento de creatinina, ureia e alanina aminotransferase e retiraram-se amostras renais e hepáticas para análisehistopatológica.Resultados: Como já publicado pelo nosso grupo, o modelo de lesão de isquemia-reperfusão hepática parcial apresentou lesão hepática. No presente trabalho, o grupo IR teve concentrações médias de creatinina, ureia e score histopatológico superiores ao grupos ham (p < 0,05). A creatininémia e uremia foram significativamente inferiores tanto no grupo IR + HEA (23,08 μmol/L e 8,38 mmol/L, respetivamente) como no grupo IR + SH (26,59 μmol/L e 7,82 mmol/L) relativamente ao grupo IR (40,101 μmol/L e 11,25 mmol/L). Não se encontrou diferença significativa entre os grupos IR + HEA e IR + SH (marcadores séricos e histopatologia). Conclusões: O modelo de lesão de isquemia-reperfusão hepática foi eficaz na produção de lesão renal. Tanto o hidroxietilamido 130/0.4 como o soro fisiológico hipertónico foram protetores renais neste contexto e não lesaram o rim no controlo. Justificam-se maisestudos para complementar as implicações clínicas da administração de hidroxietilamido 130/0.4 em cirurgia hepática.

UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=84870433691&partnerID=8YFLogxK

M3 - Article

C2 - 23211202

AN - SCOPUS:84870433691

SN - 0870-399X

VL - 25

SP - 308

EP - 316

JO - Acta Medica Portuguesa

JF - Acta Medica Portuguesa

IS - 5

ER -

Efeito de hidroxietilamido sobre lesão renal aguda em modelo de isquemia-reperfusão hepática

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