Efeito dos polifenóis nas complicações vasculares associadas à diabetes mellitus tipo 2

Introdução: A diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença crónica responsável por alterações metabólicas e disfunção endotelial. Na DM2 encontra-se um paradoxo angiogénico pela existência, no mesmo organismo, de um aumento da neovascularização em orgãos como o rim e a retina, e diminuição noutros orgãos, como no coração. No entanto, permanecem por esclarecer os mecanismos subjacentes a este paradoxo. Os polifenóis são compostos naturais, reconhecidos pelas suas propriedades antioxidantes, sendo também benéficos em condições patológicas em que os processos angiogénico e inflama- tório estão desregulados, como na DM2. A suplementação com poli- fenóis que exercem efeitos distintos no endotélio, xantohumol(XN) e 8-prenilnaringenina(8PN), pode ter um efeito preventivo nas complicações vasculares presentes na DM2. Objetivo: Estudar o efeito dos polifenóis na modulação da angiogénese e metabolismo, após consumo de polifenóis, em animais diabéticos. Material e Métodos: Utilizaram-se ratos C57Bl/6 divididos em 5 grupos: controlo (alimentados com dieta normal-ND); diabético (ali- mentados com dieta hipercalórica-HFD); etanol (HFD+0,1% etanol); XN em 0,1% de etanol(HFD+XN) e 8PN em 0,1%etanol (HFD+8PN) durante 20 semanas. Após este período, os animais foram eutanasia- dos e o sangue foi recolhido para dosear marcadores angiogénicos e metabólicos. Os rins e o ventrículo esquerdo foram recolhidos para quantificar a densidade microvascular por imunohistoquímica e para analisar a expressão de recetores angiogénicos por Western Blotting. A comparação entre os diferentes grupos efetuada pela análise de variância (ANOVA) seguida do teste de Bonferroni. Os resultados foram considerados estatisticamente significativos para p<0,05. Resultados: Os resultados demonstram que os animais diabéticos apresentam um aumento da neovascularização no rim e uma diminuição no ventrículo esquerdo. Estes resultados foram acompanhados por um aumento dos níveis de VEGF-B, relacionado com um possível aumento da captação de lípidos a nível periférico. A ingestão de poli- fenóis preveniu a desregulação da angiogénese pela existência de um número de vasos semelhante ao grupo controlo, melhorou a sensibilidade à insulina e diminuiu a quantidade de VEGF-B a nível sérico e tecidual. Conclusão: A caracterização das vias moleculares angiogénicas desreguladas na DM, bem como a sua modulação pelos polifenóis são cruciais para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para reverter as complicações associadas à DM.