Modulação metabólica e vascular por polifenóis da dieta num modelo animal de diabetes tipo 2

Introdução: A resistência à insulina e o resultante estado de hiperglicemia crónica são as principais causas da desregulação do metabolismo glicídico e lipídico na diabetes tipo 2 (T2D). Está descrito na T2D um paradoxo angiogénico, evidenciado pela existência, no mesmo organismo, de um aumento da neovascularização em órgãos como o rim e diminuição noutros, como o coração. Os mecanismos subjacentes a este paradoxo permanecem por esclarecer. Os polifenóis são antioxidantes da dieta, com capacidade de modular a angiogénese e vias metabólicas, surgindo como moléculas promissoras na prevenção e tratamento de diversas patologias. O xantohumol (XN) e a 8-prenilna-ringenina (8PN) têm efeitos distintos no endotélio pelo que a suplementação com estes polifenóis pode ter um efeito preventivo das complicações vasculares associadas à T2D. Objetivo: Avaliar se o XN e a 8PN afetam o paradoxo angiogénico e se este se relaciona com alterações metabólicas, em animais diabéticos. material e métodos: Utilizaram-se ratos C57Bl/6 divididos em 5 grupos: controlo (dieta normal-ND); diabético (dieta hipercalórica-HFD); etanol (HFD+0,1% etanol); XN (HFD+0,1% etanol+XN) e 8PN (HFD+0,1% etanol+8PN). Após 20 semanas de tratamento foram quantificados marcadores angiogénicos e metabólicos no plasma. Os rins e o ventrículo esquerdo (VE) foram removidos para quantificar a densidade microvascular (DMV) e a expressão de recetores angiogénicos e suas vias metabólicas. A comparação entre os diferentes grupos foi efetuada por ANOVA seguida do teste de Bonferroni. resultados: Os resultados demonstraram que o XN reduziu a DMV, a expressão e atividade do VEGFR-2 e moléculas efetoras (ERK e AKT) bem como os níveis de VEGF-A no rim. A 8PN aumentou os mesmos marcadores no VE. A ingestão destes polifenóis pareceu também alterar o metabolismo lipídico, diminuindo a expressão do VEGFR-1 e do seu ligando, VEGF-B, via relacionada com a captação e o transporte de lípidos a nível periférico. Estes resultados foram acompanhados por uma redução do peso e uma melhoria da resistência à insulina e dos parâmetros bioquímicos, no plasma dos animais diabéticos que ingeriram polifenóis. Conclusão: O consumo dos polifenóis atenuou a desregulação vascular e metabólica associada à T2D, pela modulação do paradoxo angiogénico e melhoria do metabolismo lipídico no rim e no VE. Estes dados evidenciam a aplicabilidade dos polifenóis em terapias dirigidas, pro- movendo uma melhor resolução das complicações associadas à T2D.