Characterisation of the oligomerisation-dependent signalling function of the LD domain of the tarp virulence factor from Chlamydia

Resumo

Espécies do género Chlamydia são caracterizadas como bactérias intracelulares obrigatórias, Gram-negativas capazes de causar diversas doenças em humanos e animais. Estes patogénicos possuem um ciclo de vida bifásico que se inicia com o corpo elementar (CE), a forma extracelular, e metabolicamente inerte de Chlamydia, com a capacidade de induzir a sua internalização. Após a entrada na célula hospedeira, o CE diferencia-se em corpo reticulado (CR), forma replicativa e metabolicamente activa. O processo pelo qual o CE invade as células é dependente do efector secretado pelo sistema secretor tipo III, designado por TarP (de Translocated actin-recruiting phosphoprotein). Este efector tem a capacidade de reestruturar o citoesqueleto de actina por um mecanismo de sinalização promovendo a invasão bacteriana. Sendo FAK (de Focal Adhesion kinase) uma molécula importante na regulação da dinâmica de actina, investigou-se a existência de um possível mecanismo de activação e recrutamento de FAK, por Chlamydia sp.. Utilizando duas técnicas diferentes de indução de sinalização a partir do TarP e o dos seus derivados, mostrou-se que uma nova região nesta proteína tem a capacidade de recrutar FAK, vinculina, e Arp2/3, culminando no recrutamento de actina. Mostrou-se igualmente que o recrutamento destas moléculas é induzido com a oligomerização da nova região de TarP, designada de LD. Concluindo, no presente trabalho, descreve-se um novo mecanismo de sinalização utilizado por várias espécies de Chlamydia.

Data do prémio	mai. 2012
Idioma original	English
Instituição de premiação	Universidade Católica Portuguesa
Supervisor	Rey Carabeo (Supervisor)